在售 可善挺 (1ml:150mg)*1支(預(yù)裝式自動(dòng)注射筆)

修改日期

2024年12月5日

藥品名稱

通用名稱：司庫(kù)奇尤單抗注射液 商品名稱：可善挺?，Cosentyx?
英文名稱：SecukinumabInjection
漢語(yǔ)拼音：SikuqiyouDankangZhusheye

成份

活性成份：司庫(kù)奇尤單抗 司庫(kù)奇尤單抗是在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞系（CHO-HPT1）中表達(dá)的，具有高親和性的全人源單克隆抗體，屬于IgG1/κ同種型亞類，可選擇性結(jié)合人白介素-17A（IL-17A）并中和該細(xì)胞因子的生物活性。 分子量約為151kDa；兩條重鏈均含有寡聚糖鏈。 輔料：海藻糖二水合物、L-組氨酸/組氨酸鹽酸鹽一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨酯80、注射用水。

性狀

無(wú)色至淡黃色液體。

適應(yīng)癥

銀屑病 用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的6歲及以上患者。強(qiáng)直性脊柱炎 用于常規(guī)治療療效欠佳的強(qiáng)直性脊柱炎的成年患者。 銀屑病關(guān)節(jié)炎 本品適用于對(duì)于既往傳統(tǒng)的改善病情抗風(fēng)濕藥（cDMARDs）療效不佳或不耐受的活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者。司庫(kù)奇尤單抗可單獨(dú)使用或與甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)用。 化膿性汗腺炎 本品用于治療中重度化膿性汗腺炎（反常性痤瘡）的成人患者。

規(guī)格

0.5ml:75mg 1ml:150mg 2ml:300mg

用法用量

須由在治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)督下使用本品。用量 銀屑病 成人患者 本品的推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3、4周進(jìn)行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。對(duì)于體重90kg或以上的患者，根據(jù)臨床應(yīng)答，每2周一次給予300mg的維持劑量可能為其提供額外的獲益。每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。 同時(shí)，對(duì)于體重低于60kg的患者，給藥劑量可以考慮150mg。 兒童患者 推薦的劑量基于體重（表1），在第0、1、2、3、4周進(jìn)行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。75mg劑量通過(guò)1次皮下注射75mg給藥。150mg劑量通過(guò)1次皮下注射150mg給藥。每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。強(qiáng)直性脊柱炎 本品的推薦劑量為每次150mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。根據(jù)臨床應(yīng)答情況，可將劑量增加至300mg。 每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。 銀屑病關(guān)節(jié)炎 本品的推薦劑量為每次150mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。根據(jù)臨床應(yīng)答情況，劑量可增加至300mg。 對(duì)于伴有中度至重度斑塊狀銀屑病的患者，建議使用成人斑塊狀銀屑病的用法用量。 每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。 化膿性汗腺炎 本品的推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3和4周進(jìn)行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。根據(jù)臨床應(yīng)答情況，劑量可增加至300mg每2周給藥一次。 每300mg劑量為一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。 用法 本品應(yīng)皮下注射給藥。如可能，應(yīng)避免在銀屑病皮損部位進(jìn)行注射。如醫(yī)生認(rèn)為合適，患者在接受正規(guī)的皮下注射技術(shù)培訓(xùn)后，可自行注射本品或由照護(hù)者注射。醫(yī)生應(yīng)確保對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)碾S訪，并指導(dǎo)患者和/或照護(hù)者按藥品說(shuō)明書中的使用說(shuō)明注射完整劑量的司庫(kù)奇尤單抗。使用說(shuō)明見司庫(kù)奇尤單抗預(yù)裝式注射器的使用操作和廢棄處理說(shuō)明和司庫(kù)奇尤單抗預(yù)裝式自動(dòng)注射筆的使用操作和廢棄處理說(shuō)明。 特殊人群 腎損傷/肝損傷 尚未在此類患者人群中進(jìn)行本品的研究。 兒童患者 參見兒童用藥。 老年患者 參見老年用藥。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) 本品最常報(bào)告的藥物不良反應(yīng)（ADRs）（17.7％）是上呼吸道感染（最常見的是鼻咽炎、鼻炎）。 不良反應(yīng)的列表 按照MedDRA系統(tǒng)器官分類列出了本品在臨床研究以及上市后經(jīng)驗(yàn)中的不良反應(yīng)（表2）。在每個(gè)系統(tǒng)器官分類中，按照頻率對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行排列，最先列出的為最常見的反應(yīng)。在每個(gè)頻率分組中，按嚴(yán)重性降序列出了藥物不良反應(yīng)。此外，每種藥物不良反應(yīng)對(duì)應(yīng)的頻率分類均基于如下慣例：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10）；偶見（≥1/1,000至<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）以及未知（無(wú)法通過(guò)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。 在多種適應(yīng)癥（斑塊狀銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、化膿性汗腺炎和其他自身免疫性疾病等）的盲法和開放的臨床研究中，超過(guò)20,000例患者接受了本品治療，共計(jì)有34,908患者年的暴露量。其中超過(guò)14,000例患者暴露于本品至少一年的時(shí)間。本品的安全性特征在各個(gè)適應(yīng)癥中的表現(xiàn)是一致的。所選不良反應(yīng)的描述 感染 在本品治療斑塊狀銀屑病的臨床研究中，安慰劑對(duì)照期內(nèi)（司庫(kù)奇尤單抗組和安慰劑組分別有1,382例和694例患者接受了長(zhǎng)達(dá)12周的治療），司庫(kù)奇尤單抗組和安慰劑組中分別有28.7％和18.9％的患者報(bào)告了感染，這些感染病例大多數(shù)是不嚴(yán)重的、輕度至中度的上呼吸道感染，包括鼻咽炎等，當(dāng)這些不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，不需要停止本品治療。粘膜和皮膚念珠菌病的病例也有增加，這些不良反應(yīng)的發(fā)生與本品的藥理作用一致，這些病例嚴(yán)重程度為輕度至中度，不嚴(yán)重，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療有效，不需要停止治療。司庫(kù)奇尤單抗組和安慰劑組中分別有0.14％和0.3％的患者發(fā)生了嚴(yán)重感染（見注意事項(xiàng)）。 共3,430例患者接受了本品治療，其中大部分進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)52周的治療。整個(gè)治療期間，接受本品治療的患者中有47.5％的患者報(bào)告了感染（0.9例/患者隨訪年），1.2％的患者報(bào)告了嚴(yán)重感染（0.015例/患者隨訪年）。 在本品治療強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎等適應(yīng)癥的臨床研究中觀察到的感染率與本品在銀屑病研究中觀察到的結(jié)果相似。 化膿性汗腺炎患者更易感染。在本品治療化膿性汗腺炎的臨床研究中，安慰劑對(duì)照期內(nèi)（司庫(kù)奇尤單抗組和安慰劑組分別有721例和363例患者接受了長(zhǎng)達(dá)16周的治療），感染率在數(shù)值上高于銀屑病研究中觀察到的結(jié)果（司庫(kù)奇尤單抗治療組和安慰劑組中分別有30.7％和31.7％的患者報(bào)告了感染），這些病例大多數(shù)是非嚴(yán)重的，嚴(yán)重程度為輕度至中度，不需要終止或中斷治療。 中性粒細(xì)胞減少癥在銀屑病III期臨床研究中，司庫(kù)奇尤單抗組中觀察到中性粒細(xì)胞減少癥的頻率高于安慰劑組，但大多數(shù)病例為輕度、一過(guò)性且可逆。在3,430例接受本品治療的患者中，18例（0.5％）患者報(bào)告了中性粒細(xì)胞減少至低于1.0~0.5×109/L（CTCAE3級(jí)），其中15例無(wú)劑量依賴性，且與感染不存在時(shí)間關(guān)系。沒(méi)有更嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥的病例報(bào)告。在其余3例病例中報(bào)告了非嚴(yán)重感染，這3例病例對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療具有常規(guī)反應(yīng)且無(wú)需停用本品。 在強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和化膿性汗腺炎等適應(yīng)癥患者中發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥的頻率與銀屑病患者相似。 曾報(bào)告了中性粒細(xì)胞減少至低于0.5×109/L（CTCAE4級(jí)）的罕見病例。 超敏反應(yīng) 在臨床研究中，已觀察到接受本品治療的患者出現(xiàn)蕁麻疹、罕見的速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫。在上市后也有血管性水腫病例的報(bào)告（見注意事項(xiàng)）。 免疫原性 本品治療銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、化膿性汗腺炎等適應(yīng)癥的臨床研究顯示，在長(zhǎng)達(dá)52周的治療期間僅有不到1％的患者出現(xiàn)抗司庫(kù)奇尤單抗抗體。治療中出現(xiàn)的抗藥抗體中半數(shù)為中和性抗體，但與藥物失效或PK異常無(wú)關(guān)。 兒童患者 在兩項(xiàng)III期研究中評(píng)估了司庫(kù)奇尤單抗在斑塊狀銀屑病兒童患者中的安全性。第一項(xiàng)研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入162例6至<18歲的重度斑塊狀銀屑病患者。第二項(xiàng)研究是一項(xiàng)開放性研究，納入了84例6至<18歲的中重度斑塊狀銀屑病患者。這些研究中報(bào)告的安全性特征與成人斑塊狀銀屑病患者中報(bào)告的安全性特征一致。

禁忌

對(duì)本品活性成份或任何一種輔料存在重度超敏反應(yīng)的患者禁用。 臨床上重要的活動(dòng)性感染（例如：活動(dòng)性肺結(jié)核，見注意事項(xiàng)）。

注意事項(xiàng)

感染 本品可能會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究中，在接受本品治療的患者中觀察到感染的發(fā)生（見不良反應(yīng)），大多數(shù)為輕度或中度。 存在慢性感染或復(fù)發(fā)性感染病史的患者應(yīng)慎用本品。 應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)提示感染的體征或癥狀時(shí)，咨詢醫(yī)生意見。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并停用本品，直至感染消退。 臨床研究中未報(bào)告肺結(jié)核病易感性增加，但活動(dòng)性肺結(jié)核病患者不應(yīng)給予本品治療。潛伏性肺結(jié)核病患者在接受本品治療之前應(yīng)考慮進(jìn)行抗肺結(jié)核病治療。 炎癥性腸病（IBD） 患有炎癥性腸?。ɡ缈肆_恩病、潰瘍性結(jié)腸炎）的患者應(yīng)慎用本品。在臨床研究中司庫(kù)奇尤單抗組和安慰劑組均觀察到炎癥性腸病加重病例，且某些病例病情較為嚴(yán)重。此外，上市后使用中報(bào)告了新發(fā)的炎癥性腸病病例。應(yīng)對(duì)接受本品治療的炎癥性腸病患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 超敏反應(yīng) 臨床研究中，接受本品治療的患者中曾觀察到罕見的速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫。在上市后也有血管性水腫病例的報(bào)告。如發(fā)生速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)或其它嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停用本品，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?濕疹 在上市后報(bào)告中，接受本品治療的患者報(bào)告了重度濕疹病例，包括特應(yīng)性皮炎樣濕疹、出汗不良性濕疹和紅皮?。▌兠撔云ぱ祝灰恍┎±龑?dǎo)致住院治療。濕疹的發(fā)病時(shí)間不定，從本品首次給藥后數(shù)天至數(shù)月不等。 可能需要停止本品治療來(lái)緩解濕疹。 乳膠敏感人群-預(yù)裝式注射器 本品預(yù)裝式注射器中可拆卸針帽含有天然膠乳的衍生物。針帽中未檢測(cè)到天然膠乳，尚未在乳膠敏感人群中對(duì)本品預(yù)裝式注射器的安全使用開展研究。 疫苗 活疫苗不得與本品同時(shí)使用（見藥物相互作用）。 接受本品治療的患者可同時(shí)接受滅活疫苗或非活疫苗接種。 在一項(xiàng)研究中，接種腦膜炎球菌疫苗和滅活流感疫苗后，司庫(kù)奇尤單抗組和安慰劑組中能夠?qū)δX膜炎球菌和流感疫苗產(chǎn)生足夠免疫應(yīng)答的健康受試者比例相似（即抗體效價(jià)至少增加4倍）。數(shù)據(jù)表明，本品不會(huì)抑制對(duì)腦膜炎球菌或流感疫苗的體液免疫應(yīng)答。 在開始使用本品治療之前，建議兒童患者按照現(xiàn)行免疫接種指南接受所有適合相應(yīng)年齡的免疫接種。 對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響 本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力并無(wú)影響或影響程度甚微。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 孕婦使用本品的相關(guān)數(shù)據(jù)有限。動(dòng)物研究并未顯示本品對(duì)妊娠、胚胎/胎仔發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育存在直接或間接的有害影響。由于動(dòng)物生殖研究不能完全預(yù)測(cè)人體反應(yīng)情況，故只有當(dāng)獲益明確大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可在妊娠期使用本品。 食蟹猴的胚胎發(fā)育研究中，在整個(gè)胚胎器官形成期和妊娠后期給藥時(shí)，未觀察到母體毒性、胚胎毒性或致畸性。 哺乳期婦女用藥 尚不確定本品是否會(huì)分泌至人體乳汁中。由于免疫球蛋白可通過(guò)母乳分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。 生育力 對(duì)于有生育能力的婦女無(wú)特殊用藥建議。 尚未評(píng)價(jià)本品對(duì)人類生育能力的影響。動(dòng)物研究未顯示本品對(duì)生育能力存在直接或間接的有害影響（見藥理毒理）。

兒童用藥

尚未在6歲以下的兒童斑塊狀銀屑病患者中確立安全性和有效性。 尚未在18歲以下的其他適應(yīng)癥的兒童患者中確立安全性和有效性。

老年用藥

無(wú)需調(diào)整劑量（見藥代動(dòng)力學(xué)）。

藥物相互作用

活疫苗不得與本品同時(shí)使用（見注意事項(xiàng)）。 在一項(xiàng)本品治療成人斑塊狀銀屑病的研究中，未見本品與咪達(dá)唑侖（CYP3A4底物）間的相互作用。 在本品治療關(guān)節(jié)炎（包括銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等）的研究中，當(dāng)本品與甲氨蝶呤（MTX）和/或皮質(zhì)類固醇同時(shí)給藥時(shí)，未觀察到相互作用。

藥物過(guò)量

臨床研究中并未報(bào)告藥物過(guò)量病例。 臨床研究中曾使用高達(dá)30mg/kg的靜脈給藥劑量（約為2,000-3,000mg），并未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。如發(fā)生藥物過(guò)量情況，建議對(duì)任何不良反應(yīng)的體征或癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并立即進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。

臨床試驗(yàn)

銀屑病 成人患者 在四項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，評(píng)價(jià)了本品治療符合光療或系統(tǒng)治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病患者的安全性和有效性。這四項(xiàng)研究評(píng)估了與安慰劑或依那西普相比，本品150mg和300mg的有效性和安全性。另一項(xiàng)研究（SCULPTURE）則對(duì)長(zhǎng)期維持治療方案與“按需再治療”方案進(jìn)行了評(píng)估。在這些研究中，每300mg劑量以150mg皮下注射兩次給藥。 在安慰劑對(duì)照研究納入的2,403例患者中，79％的患者為既往未接受過(guò)生物制劑治療的患者，45％的患者為非生物制劑治療失敗的患者，8％的患者為生物制劑治療失敗的患者[其中，6％的患者為抗腫瘤壞死因子（TNF）治療失敗的患者，2％的患者為抗p40治療失敗的患者]。所有治療組間的基線疾病特征基本一致；銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分的中位基線為19至20分，IGAmod2011基線評(píng)分范圍為“中度”（62％）至“重度”（38％），中位基線體表面積（BSA）≥27％，中位皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分為10至12分。III期研究中大約有15％至25％的患者在基線期患有銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。 銀屑病研究1（ERASURE）評(píng)價(jià)了738例患者。隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者，如在第12周無(wú)應(yīng)答，則會(huì)在第12、13、14、15周接受本品治療（150mg或300mg），隨后從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥后，對(duì)所有患者進(jìn)行為期52周的隨訪。 銀屑病研究2（FIXTURE）評(píng)價(jià)了1,306例患者。隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至依那西普組的患者接受50mg，每周2次，持續(xù)12周；隨后50mg，每周1次的給藥劑量。與研究1一致，隨機(jī)分配至安慰劑組的患者如在第12周無(wú)應(yīng)答，則會(huì)在第12、13、14、15周接受本品治療（150mg或300mg），隨后從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥后，對(duì)所有患者進(jìn)行為期52周的隨訪。 銀屑病研究3（FEATURE）評(píng)價(jià)了177例患者。隨機(jī)分配至使用預(yù)裝式注射器給藥的司庫(kù)奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評(píng)估通過(guò)預(yù)裝式注射器自行給予本品的安全性、耐受性和可用性。隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。 銀屑病研究4（JUNCTURE）評(píng)價(jià)了182例患者。隨機(jī)分配至使用預(yù)裝式注射筆給藥的司庫(kù)奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評(píng)估通過(guò)預(yù)裝式注射筆自行 給予司庫(kù)奇尤單抗的安全性、耐受性和可用性。與研究3一致，隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。 銀屑病研究5（SCULPTURE）評(píng)價(jià)了966例患者。所有患者在第0、1、2、3、4、8、12周時(shí)接受本品150mg或300mg給藥，隨后隨機(jī)接受相同劑量的維持方案（從第12周開始，每月一次）或相同劑量的“按需再治療”方案。由于研究結(jié)果顯示隨機(jī)接受“按需再治療”方案的患者未能充分維持療效，故建議采取每月一次固定的維持治療方案。 安慰劑和陽(yáng)性對(duì)照研究中的共同主要終點(diǎn)為第12周時(shí)與安慰劑組相比達(dá)到PASI75應(yīng)答以及IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”的患者比例（見表3和表4）。通過(guò)PASI75/90/100應(yīng)答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”應(yīng)答等各項(xiàng)有效性終點(diǎn)評(píng)估，顯示本品300mg可更好改善皮損，尤其是達(dá)到“清除”或“幾乎清除”的患者比例更高，并在第16周達(dá)到療效峰值，故建議使該劑量。對(duì)中度至重度銀屑病患者進(jìn)行的事后亞組分析發(fā)現(xiàn)，體重以及疾病嚴(yán)重度較輕的患者可在本品150mg劑量水平達(dá)到較好的治療反應(yīng)。 另一項(xiàng)銀屑病研究（CLEAR）對(duì)676例使用本品與烏司奴單抗治療的患者進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示本品300mg達(dá)到了主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，表現(xiàn)為第16周時(shí)的PASI90應(yīng)答率（主要終點(diǎn)）、第4周時(shí)PASI75應(yīng)答的起效速度和第52周時(shí)的長(zhǎng)期PASI90應(yīng)答率優(yōu)于烏司奴單抗。對(duì)于PASI75/90/100應(yīng)答和IGAmod20110或1分應(yīng)答（“清除”或“幾乎清除”）終點(diǎn)，本品與烏司奴單抗相比顯示更強(qiáng)的療效，此優(yōu)勢(shì)在治療早期便可觀察到并一直持續(xù)至第52周。在本研究中，每300mg劑量以150mg分兩次注射給藥。隨機(jī)分配至本品的患者在第0、1、2、3、4周接受300mg給藥，隨后每4周接受相同劑量給藥，直至第52周。隨機(jī)分配至烏司奴單抗組的患者在第0、4周接受45mg或90mg給藥，隨后每12周給藥一次，直至第52周（按照批準(zhǔn)的劑量并根據(jù)體重給藥） **相比烏司奴單抗的p值：p<0.0001（對(duì)于主要終點(diǎn)[第16周時(shí)的PASI90應(yīng)答]和次要終點(diǎn)[第4周時(shí)的PASI75應(yīng)答]） ***相比烏司奴單抗的p值：p=0.0001（對(duì)于次要終點(diǎn)[第52周時(shí)的PASI90應(yīng)答]）本品在300mg劑量水平下可快速起效，至第3周平均PASI降低了50％（如下圖所示）。所有斑塊狀銀屑病III期研究中包含了約15％至25％基線期合并銀屑病關(guān)節(jié)炎的患者。該患者人群中PASI75的改善情況與總體斑塊狀銀屑病人群相似。 在安慰劑對(duì)照研究1和研究2的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者亞組中，使用HAQ-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）對(duì)患者的身體功能進(jìn)行了評(píng)估。在這些患者中，本品150mg和300mg劑量組患者的HAQ-DI評(píng)分相比基線的改善（150mg和300mg劑量組HAQ-DI在12周時(shí)分別平均降低了-27.5％和-50.2％）高于安慰劑組患者（-8.9％）。這一改善一直持續(xù)至第52周。 斑塊狀銀屑病的特殊部位/形式 另兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，甲銀屑病患者（TRANSFIGURE，198例患者）和掌跖斑塊狀銀屑病患者（GESTURE，205例患者）接受本品治療均可見改善。TRANSFIGURE研究通過(guò)對(duì)中度至重度斑塊狀銀屑病伴甲受累患者的甲銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)（NAPSI％）相比基線的顯著改善來(lái)評(píng)估，顯示本品在第16周時(shí)療效優(yōu)于安慰劑（300mg：46.1％；150mg：38.4％；安慰劑：11.7％）。GESTURE研究，通過(guò)對(duì)中度至重度掌跖斑塊狀銀屑病患者的ppIGA0或1應(yīng)答（“清除”或“幾乎清除”）的顯著改善來(lái)評(píng)估，顯示本品在第16周時(shí)療效優(yōu)于安慰劑（300mg：33.3％；150mg：22.1％；安慰劑：1.5％）。在這些研究中，每300mg劑量以150mg分兩次皮下注射給藥。 一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究（SCALP）評(píng)價(jià)了102例中度至重度頭皮銀屑病患者[定義為銀屑病頭皮嚴(yán)重程度指數(shù)（PSSI）評(píng)分≥12分，IGAmod2011僅頭皮評(píng)分≥3分，頭皮受累表面積至少達(dá)30％]，其中62％的患者頭皮受累表面積至少達(dá)50％。結(jié)果顯示第12周時(shí)，本品300mg療效優(yōu)于安慰劑，具體表現(xiàn)為PSSI90應(yīng)答率（52.9％相比2.0％）和僅評(píng)估頭皮的IGAmod20110或1應(yīng)答率（56.9％相比5.9％）較基線時(shí)顯著改善。截至第3周觀察到本品300mg組中兩個(gè)終點(diǎn)的有效性均大于安慰劑組。在接受本品治療持續(xù)至第24周的患者中，臨床療效均獲得持續(xù)改善（PSSI90應(yīng)答率為58.8％，僅評(píng)估頭皮的IGAmod20110或1應(yīng)答率為62.7％）。在本研究中，每300mg劑量以150mg分兩次注射給藥。 生活質(zhì)量/患者報(bào)告的結(jié)局 銀屑病研究1-4顯示，與安慰劑組相比，本品治療第12周時(shí)患者的DLQI（皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)）相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。安慰劑對(duì)照的銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）中，本品300mg組、150mg組和安慰劑組第12周時(shí)DLQI相比基線的平均減少（改善）范圍分別為-10.4至-11.6、-7.7至-10.1以及-1.1至-1.9，這些改善維持可達(dá)52周。 銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）顯示，經(jīng)銀屑病癥狀日記證實(shí)，與安慰劑組相比，本品治療第12周時(shí)患者報(bào)告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。 與烏司奴單抗對(duì)照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第4周時(shí)患者的DLQI相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，并且這些改善維持可達(dá)52周。與烏司奴單抗治療組相比，本品治療的患者的工作生產(chǎn)力和活動(dòng)障礙問(wèn)卷-銀屑病結(jié)局（WPAI-PSO）獲得較大改善。 與烏司奴單抗對(duì)照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，經(jīng)銀屑病癥狀日記證實(shí)，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第16周和第52周時(shí)患者報(bào)告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。安慰劑對(duì)照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，與安慰劑組相比，本品治療的患者第12周時(shí)通過(guò)Scalpdex測(cè)量的HRQoL（健康相關(guān)生活質(zhì)量指數(shù)）相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。這些改善從第4周開始出現(xiàn)，并可維持至第24周。 安慰劑對(duì)照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，本品治療第12周時(shí)患者報(bào)告的頭皮瘙癢（-59.4％）、疼痛（-45.9％）和脫屑（-69.5％）體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（降低），而安慰劑組患者的頭皮瘙癢（7.7％）和疼痛（38.5％）出現(xiàn)惡化，脫屑改善較小（-4.7％）。 2ml：300mg預(yù)裝式注射器和2ml：300mg預(yù)裝式自動(dòng)注射筆 在斑塊狀銀屑病患者中進(jìn)行了兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，以比較單支2ml預(yù)裝式注射器（ALLURE，214例患者）或單支2ml預(yù)裝式自動(dòng)注射筆（MATURE，122例患者）與使用1ml：150mg預(yù)裝式注射器進(jìn)行2次皮下注射的司庫(kù)奇尤單抗300mg的療效和安全性。共同主要終點(diǎn)是第12周時(shí)達(dá)到PASI75應(yīng)答和IGAmod2011相對(duì)于安慰劑的“清除”或“幾乎清除”應(yīng)答的患者比例。 在ALLURE研究中，司庫(kù)奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式注射器組第12周達(dá)到PASI75和IGAmod20110或1應(yīng)答的受試者比例分別為88.9％和76.4％，而安慰劑組分別為1.7％和1.4％。在MATURE研究中，司庫(kù)奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式自動(dòng)注射筆組第12周達(dá)到PASI75和IGAmod20110或1應(yīng)答的受試者比例分別為95.1％和75.6％，而安慰劑組分別為10％和7.6％。與安慰劑相比，司庫(kù)奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式注射器（ALLURE研究）和司庫(kù)奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式自動(dòng)注射筆（MATURE研究）在第12周達(dá)到PASI90應(yīng)答的受試者比例分別為66.7％和1.6％（ALLURE研究），以及75.6％和5％（MATURE研究）。 采用自我注射評(píng)估問(wèn)卷（SIAQ）評(píng)價(jià)2ml：300mg預(yù)裝式注射器和2ml：300mg預(yù)裝式自動(dòng)注射筆皮下自我注射的總體患者體驗(yàn)。在ALLURE研究中，第28周時(shí)“非常滿意”和“滿意”的患者比例達(dá)到89.5％。在MATURE研究中，第12周時(shí)“非常滿意”和“滿意”的患者比例達(dá)到91.8％。 隨著52周的持續(xù)治療，ALLURE研究中PASI75/90/100和IGAmod20110或1應(yīng)答者的比例增加，直至第28周，然后應(yīng)答維持至第52周。第52周時(shí)，司庫(kù)奇尤單抗2ml：300mg預(yù)裝式注射器組的PASI75/90/100和IGAmod20110或1應(yīng)答率分別為88.2％、75.6％、55.2％和76.5％，司庫(kù)奇尤單抗2×1ml：150mg預(yù)裝式注射器組分別為87.2％、81.7％、52.5％和76.8％。 斑塊狀銀屑病劑量的靈活性一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究（CAIN457A2324）在331名體重≥90kg的中重度銀屑病患者中評(píng)估了以150mg預(yù)裝式注射器給藥的兩種維持給藥方案（300mg每2周一次[Q2W]和300mg每4周一次[Q4W]）。患者按1:1的比例隨機(jī)分配接受以下治療： 在第0、1、2、3和4周給予司庫(kù)奇尤單抗300mg，然后每2周一次（Q2W）給予相同劑量，直至第52周（n=165）。 在第0、1、2、3和4周給予司庫(kù)奇尤單抗300mg，然后每4周一次（Q4W）給予相同劑量，直到第16周（n=166）。隨機(jī)接受司庫(kù)奇尤單抗300mgQ4W且第16周時(shí)為PASI90緩解者的患者，繼續(xù)接受相同的給藥方案，直到第52周。隨機(jī)接受司庫(kù)奇尤單抗300mgQ4W且第16周時(shí)為PASI90非緩解者的患者，繼續(xù)接受相同的給藥方案，或重新分配接受司庫(kù)奇尤單抗300mgQ2W，直至第52周。 總體而言，與每4周一次給藥方案相比，每2周一次給藥方案治療組的療效緩解率更高（表6）。與保持使用司庫(kù)奇尤單抗300mgQ4W給藥方案的患者相比，上調(diào)至司庫(kù)奇尤單抗300mgQ2W的第16周時(shí)PASI90非緩解者中，PASI90緩解率有所改善，而兩個(gè)治療組的IGAmod20110/1緩解率在一段時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。 在體重≥90kg的患者中，司庫(kù)奇尤單抗300mg每4周一次給藥和司庫(kù)奇尤單抗300mg每2周一次給藥的兩種給藥方案的安全性特征是相當(dāng)?shù)模c銀屑病患者報(bào)告的安全性特征一致。 中國(guó)群組研究 以中國(guó)患者為主（441/543名）的III期研究（CAIN457A2318），旨在評(píng)估本品在中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的有效性和安全性。 患者按2:1:1的比例分配至以下治療組之一：本品300mg組、150mg組和安慰劑組。隨機(jī)分配至本品組的患者在第0、1、2、3、4周時(shí)接受150mg或300mg給藥（150mg皮下注射兩次給藥），之后調(diào)整為每月一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者如在第12周時(shí)無(wú)應(yīng)答，則在第12、13、14、15周時(shí)轉(zhuǎn)而接受本品300mg給藥，第16周開始調(diào)整為每月一次相同劑量給藥。從首次給予研究藥物開始，對(duì)所有患者進(jìn)行最長(zhǎng)52周的隨訪。 第12周時(shí)，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)（即由PASI75應(yīng)答和IGAmod20110或1應(yīng)答組成的共同主要療效終點(diǎn)）及關(guān)鍵性次要終點(diǎn)（即PASI90應(yīng)答）。第12周時(shí)的關(guān)鍵療效終點(diǎn)證明（見表7），本品300mg和150mg在中國(guó)中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的療效相比安慰劑具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性及臨床意義的優(yōu)效性。本品300mg和150mg組的應(yīng)答率持續(xù)增高，約在第16周達(dá)到峰值，并持續(xù)至第52周。 在第12周的PASI75應(yīng)答者和IGAmod20110或1應(yīng)答者中，大多數(shù)患者在第52周維持了應(yīng)答（PASI75:300mg組為96.6％，150mg組為85.7％；IGAmod20110或1：300mg組為81.0％，150mg組為72.6％）。 本品300mg和150mg比安慰劑起效更快，早至第2周即出現(xiàn)PASI75應(yīng)答者和IGAmod20110/1應(yīng)答者，在第3周出現(xiàn)PASI90應(yīng)答者，在第4周出現(xiàn)PASI100應(yīng)答者。PASI評(píng)分的變化支持本品，特別是300mg的快速起效。本品300mg和150mg組分別在第3周和第4周時(shí)PASI評(píng)分較基線平均降低≥50％，但安慰劑組在任何訪視中均未見此結(jié)果。 本品300mg和150mg劑量組在第12周達(dá)到DLQI0或1應(yīng)答的患者比例分別為41.6％和28.2％，均顯著高于安慰劑組（1.8％）（p<0.0001）。 對(duì)中度至重度銀屑病患者進(jìn)行的事后亞組分析發(fā)現(xiàn)，體重以及疾病嚴(yán)重度較輕的患者可在本品150mg劑量水平達(dá)到較好的治療反應(yīng)。 兒童患者 重度斑塊狀銀屑病 一項(xiàng)為期52周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑和依那西普對(duì)照的III期研究入組了162例適合接受系統(tǒng)性治療的6至<18歲重度斑塊狀銀屑?。ǘx為PASI評(píng)分≥20，IGAmod2011評(píng)分為4，涉及體表受累面積≥10％）的兒童患者。約43％的患者既往接受過(guò)光療，53％的患者接受過(guò)常規(guī)系統(tǒng)治療，3％的患者接受過(guò)生物制劑，9％的患者并發(fā)銀屑病型關(guān)節(jié)炎。 患者隨機(jī)給予以下4種治療之一： ? 低劑量司庫(kù)奇尤單抗組：（體重<50kg為75mg，體重≥50kg為150mg），第0、1、2、3和4周給藥，然后每4周給予相同劑量， ? 高劑量司庫(kù)奇尤單抗組：（體重<25kg為75mg，體重≥25kg且<50kg為150mg，體重≥50kg為300mg）第0、1、2、3和4周給藥，然后每4周給予相同劑量， ? 安慰劑組：在第0、1、2、3和4周給予安慰劑，然后每4周給予相同劑量 ? 伊那西普組：依那西普（0.8mg/kg）每周一次（最多50mg） 隨機(jī)分至安慰劑組且第12周無(wú)應(yīng)答的受試者將轉(zhuǎn)換為司庫(kù)奇尤單抗低劑量或高劑量組治療（劑量基于體重），在第12、13、14和15周給予研究藥物，然后從第16周開始，每4周給予相同劑量。 協(xié)同主要終點(diǎn)是達(dá)到PASI評(píng)分降低至少75％（PASI75）的患者比例和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）且從基線至第12周改善至少2分的患者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是從基線至第12周PASI評(píng)分降低至少90％（PASI90）的患者比例。其他次要終點(diǎn)包括第12周PASI50、100應(yīng)答率；第16周直至并包括第52周的各時(shí)間點(diǎn)PASI50、75、90、100和IGA0/1應(yīng)答率；直至并包括第52周的各時(shí)間點(diǎn)PASI評(píng)分的變化；直至并包括第52周的各時(shí)間點(diǎn)IGA評(píng)分的變化；第12周直至并包括第52周的各時(shí)間點(diǎn)兒童皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（CDLQI）評(píng)分為0或1的患者比例，以及第12周直至并包括第52周的各時(shí)間點(diǎn)CDLQI較基線變化（與安慰劑相比）。在12周安慰劑對(duì)照期間，低劑量和高劑量司庫(kù)奇尤單抗的協(xié)同主要終點(diǎn)療效相當(dāng)。對(duì)于PASI75和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）應(yīng)答，比值比估計(jì)值顯示兩種司庫(kù)奇尤單抗劑量組的療效均具有臨床相關(guān)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 隨訪所有患者在首次給藥后52周內(nèi)的療效和安全性。在第4周時(shí)，司庫(kù)奇尤單抗組達(dá)到PASI75和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）應(yīng)答的患者比例與安慰劑組相比出現(xiàn)首次基線后訪視差異，治療組和安慰劑組的差異在第12周變得更加顯著。該反應(yīng)在整個(gè)52周期間得以維持。PASI50、90、100應(yīng)答率和CDLQI0或1評(píng)分的改善也在整個(gè)52周期間維持。 此外，第12周和第52周的PASI75、IGA0或1、PASI90應(yīng)答率，司庫(kù)奇尤單抗低劑量組和高劑量組均高于依那西普治療組。 第12周后，低劑量和高劑量司庫(kù)奇尤單抗組的療效相當(dāng)，盡管高劑量組≥50kg患者的療效更高。低劑量和高劑量的安全性特征相當(dāng)。 第12周和第52周的療效結(jié)果見表8。關(guān)生活質(zhì)量改善（通過(guò)CDLQI評(píng)分為0或1測(cè)量）的比例更高（低劑量組44.7％，高劑量組50％，安慰劑組15％）。從第12周至第52周，司庫(kù)奇尤單抗組CDLQI評(píng)分為0或1的比例在數(shù)值上均高于依那西普組（低劑量組60.6％，高劑量組66.7％，依那西普組44.4％）。 中度至重度斑塊狀銀屑病 一項(xiàng)開放標(biāo)簽、兩組、平行組、多中心III期研究入組了84例適合接受系統(tǒng)性治療的6至<18歲中度至重度斑塊狀銀屑?。ǘx為PASI評(píng)分≥12、IGAmod2011評(píng)分≥3且涉及體表面積≥10％）兒童患者。 患者隨機(jī)接受以下司庫(kù)奇尤單抗治療，在第0、1、2、3和4周給予用藥，隨后每4周給予相同劑量： ?低劑量司庫(kù)奇尤單抗組（體重<50kg為75mg，體重≥50kg為150mg）， ?高劑量司庫(kù)奇尤單抗組（體重<25kg為75mg，體重≥25kg且<50kg為150mg，或體重≥50kg為300mg）。 協(xié)同主要終點(diǎn)是達(dá)到PASI評(píng)分降低至少75％（PASI75）的患者比例和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）且從基線至第12周改善至少2分的患者比例。次要和其他終點(diǎn)包括第12周的PASI90應(yīng)答率、直至治療結(jié)束的PASI75、90、100和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）應(yīng)答以及CDLQI應(yīng)答率。 低劑量組和高劑量組的司庫(kù)奇尤單抗在協(xié)同主要終點(diǎn)具有可比性，并均顯示出與既往安慰劑相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的改善。比值比估計(jì)值顯示兩組司庫(kù)奇尤單抗與既往安慰劑相比，在PASI75和IGAmod20110或1應(yīng)答均具有臨床相關(guān)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。陽(yáng)性治療效應(yīng)的后驗(yàn)概率估計(jì)值為100％。 首次給藥后，對(duì)所有患者進(jìn)行至少24周的療效隨訪。早在第2周就觀察到療效（定義為PASI75應(yīng)答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”[0或1]），達(dá)到PASI75應(yīng)答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”（0或1）的患者比例在整個(gè)24周期間增加。在第12周也觀察到PASI90和PASI100改善，并在整個(gè)24周期間增加。 第12周后，低劑量組和高劑量組司庫(kù)奇尤單抗的療效具有可比性。低劑量組和高劑量組的安全性特征相當(dāng)。 第12周和第24周的療效結(jié)果見表9。 在低劑量組中，第12周和第24周分別有50％和70.7％的患者達(dá)到CDLQI0或1評(píng)分。在高劑量組中，第12周和第24周分別有61.9％和60.5％的患者達(dá)到CDLQI0或1評(píng)分。 強(qiáng)直性脊柱炎 在三項(xiàng)隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照的III期研究中，評(píng)價(jià)了本品對(duì)816例接受過(guò)非甾體抗炎藥（NSAID）、皮質(zhì)類固醇或緩解病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）治療的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）（Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)[BASDAI]≥4）患者的安全性和有效性。在強(qiáng)直性脊柱炎研究1（AS1研究）和強(qiáng)直性脊柱炎研究2（AS2研究）中，患者診斷為AS的中位時(shí)間為2.7至5.8年。 這些研究評(píng)價(jià)了75mg，150mg和300mg的本品以及安慰劑在靜脈或皮下負(fù)荷劑量方案下的有效性和安全性。在AS1研究，AS2研究和AS3研究中，分別有27.0％，38.8％和23.5％的患者既往接受過(guò)抗-TNFα藥物治療，并由于缺乏療效或不耐受情況而停用了抗-TNFα藥物（抗-TNFα-IR患者）。 AS1研究（MEASURE1）中評(píng)價(jià)了371例患者，其中分別有14.8％和33.4％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗治療組的患者在第0周、第2周和第4周時(shí)接受10mg/kg靜脈給藥，隨后每4周進(jìn)行一次75mg或150mg皮下給藥。被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者，如患者在第16周無(wú)應(yīng)答，則該患者會(huì)在第16周時(shí)接受司庫(kù)奇尤單抗治療（75mg或150mg），隨后每4周接受一次相同劑量的司庫(kù)奇尤單抗。被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者，如患者在第16周有應(yīng)答，則該患者會(huì)在第24周時(shí)接受司庫(kù)奇尤單抗治療（75mg或150mg），隨后每4周接受一次相同劑量的司庫(kù)奇尤單抗。本研究的主要終點(diǎn)是第16周時(shí)國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎評(píng)估協(xié)會(huì)（ASAS20）標(biāo)準(zhǔn)至少改善20％。 AS2研究（MEASURE2）中評(píng)價(jià)了219例患者，其中分別有11.9％和14.2％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗治療組的患者在第0、1、2、3和4周接受75mg或150mg劑量皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥?；€期時(shí)被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者在第16周時(shí)接受司庫(kù)奇尤單抗皮下給藥治療（75mg或150mg劑量），每4周一次。本研究的主要終點(diǎn)為第16周時(shí)的ASAS20。 AS3研究（MEASURE3）對(duì)226名患者進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中分別有13.3％和23.5％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗治療組的患者在第0周、2周和4周時(shí)接受10mg/kg靜脈給藥，隨后每月接受一次150mg或300mg皮下給藥。第16周時(shí)，基線期隨機(jī)分配至安慰劑組的患者重新隨機(jī)接受司庫(kù)奇尤單抗（150mg或300mg）皮下給藥治療，每月一次。主要終點(diǎn)為第16周時(shí)的ASAS20?；颊咴诘?2周內(nèi)對(duì)治療方案保持盲態(tài)，研究持續(xù)到第156周。 臨床應(yīng)答 體征和癥狀 在AS2研究中，第16周時(shí)，與安慰劑組相比，司庫(kù)奇尤單抗150mg劑量組中ASAS20、ASAS40、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、ASAS5/6和BASDAI評(píng)分獲得顯著改善（見表10）。圖2截至第16周AS2研究中的各時(shí)間點(diǎn)ASAS20應(yīng)答應(yīng)答者百分?jǐn)?shù)時(shí)間(周)安慰劑 與安慰劑組相比，在司庫(kù)奇尤單抗150mg劑量組中未經(jīng)抗TNFα治療患者 （68.2％相比31.1％；p<0.05）和抗TNFα-IR患者（50.0％相比24.1％；p<0.05）第16周時(shí)的ASAS20應(yīng)答均獲改善。 AS1和AS2研究結(jié)果均顯示，在給藥第16周時(shí)，司庫(kù)奇尤單抗治療組患者（AS2研究中的150mg劑量和AS1研究中的兩種劑量方案）的體征和癥狀獲得顯著改善，未經(jīng)抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者中應(yīng)答幅度相當(dāng)，并且有效性均維持至給藥后第52周。兩項(xiàng)研究中，未經(jīng)抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者在給藥第16周時(shí)體征和癥狀的應(yīng)答幅度（相比安慰劑的治療差異）相似，未經(jīng)抗TNFα治療患者中的絕對(duì)緩解率較高。兩項(xiàng)研究中，未經(jīng)抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者中，有效性均維持至給藥后第52周。 在AS3研究中，司庫(kù)奇尤單抗治療組患者（150mg和300mg）的體征和癥狀都得到改善，對(duì)于第16周時(shí)的主要終點(diǎn)（ASA20），各劑量的有效應(yīng)答情況相似，且都優(yōu)于安慰劑組。總體上，300mg劑量組在次要終點(diǎn)上的有效應(yīng)答率均一致高于150mg劑量組。在盲態(tài)階段，第52周時(shí)150mg劑量組的ASAS20和ASAS40應(yīng)答率分別為69.7％和47.6％，300mg劑量組分別為74.3％和57.4％。ASAS20和ASAS40應(yīng)答維持至第156周（150mg劑量組分別為69.5％和47.6％；300mg劑量組分別為74.8％和55.6％）。第16周時(shí)，150mg和300mg劑量組的ASAS部分應(yīng)答（ASASPR）率分別為9.5％和21.1％，相對(duì)比安慰劑組為1.3％。第52周時(shí)，150mg和300mg劑量組的ASASPR率分別為18.1％和24.3％。這些應(yīng)答均維持至第156周（150mg劑量組為15.1％；300mg劑量組為27.2％）。抗TNFα-IR組患者（n=36）與未經(jīng)抗TNFα治療患者(n＝114)相比，有更大的應(yīng)答率差異，300mg劑量組優(yōu)于150mg劑量組。 脊柱活動(dòng)度 通過(guò)BASMI評(píng)估給藥52周后的脊柱活動(dòng)度。在AS2研究（150mg）和AS1研究（150mg）中，在給藥后第4、8、12和16周時(shí)，與安慰劑組相比，司庫(kù)奇尤單抗治療組患者每種BASMI組分在數(shù)值上獲得較大改善。 身體功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量 在AS2研究中，截止第16周，與安慰劑組患者相比，司庫(kù)奇尤單抗150mg劑量組患者的身體功能（通過(guò)BASFI評(píng)估）（-2.15相比-0.68，p<0.0001）和疼痛（總體和夜間背痛量表）（-29.64相比-9.64，p<0.0001）獲得改善。 第16周時(shí)，與安慰劑組患者相比，司庫(kù)奇尤單抗治療組患者通過(guò)慢性病治療功能評(píng)估-疲勞量表[FACIT-F]量表評(píng)分報(bào)告的疲乏（疲勞）以及通過(guò)ASQoL測(cè)量的健康相關(guān)生活質(zhì)量（LS均值變化：-4.00相比-1.37，p<0.001）和SF-36軀體健康狀況（SF-36PCS）（LS均值變化：6.06相比1.92，p<0.001）獲得改善。第16周時(shí)，與安慰劑組相比，司庫(kù)奇尤單抗150mg劑量組中工作生產(chǎn)力和活動(dòng)障礙問(wèn)卷-一般健康問(wèn)卷[WPAI-GH]中四項(xiàng)評(píng)估中的三項(xiàng)獲得改善。這些改善持續(xù)至第52周。 在AS1研究中，第16周時(shí)，與安慰劑組患者相比，司庫(kù)奇尤單抗治療組患者的身體功能（通過(guò)BASFI、總體和夜間背痛量表、FACIT疲勞、ASQoL、EQ-5D和SF-36軀體健康狀況獲得改善。第16周時(shí)還觀察到工作生產(chǎn)力（通過(guò)WPAI-GH測(cè)量）在數(shù)值上出現(xiàn)大幅增加（未進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)）。身體功能的這些改善均持續(xù)至第52周。 中國(guó)群組研究 以中國(guó)患者為主的III期研究（CAIN457F2308），旨在評(píng)估本品在強(qiáng)直性脊柱炎患者中的有效性和安全性。該研究共納入患者458名，其中327名（71.4％）患者來(lái)自中國(guó)。患者以2:1比例隨機(jī)分配至以下治療組：司庫(kù)奇尤單抗150mg和安慰劑組。隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3和4周時(shí)接受150mg皮下注射給藥，之后調(diào)整為每4周一次相同劑量給藥。在第16周時(shí)，所有患者均轉(zhuǎn)換為開放的司庫(kù)奇尤單抗150mg皮下注射給藥。研究治療將持續(xù)至第48周。 在第16周時(shí)，研究達(dá)到了主要目的（ASAS20應(yīng)答）及所有其他關(guān)鍵次要目的（第16周ASAS40應(yīng)答、高敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、ASAS5/6、BASDAI評(píng)分和ASAS部分緩解）（見表12）。中國(guó)人群中的療效始終與總研究人群相似。與安慰劑相比，*p<0.01；**p<0.0001 與安慰劑治療患者相比，司庫(kù)奇尤單抗治療患者報(bào)告了健康相關(guān)生活質(zhì)量改善，評(píng)估指標(biāo)為ASQoL（LS平均改變：-4.83相比于-2.93，p<0.0001）和SF-36軀體健康狀況（SF-36PCS）（LS平均改變：7.43相比于4.60，p<0.0001）。 銀屑病關(guān)節(jié)炎 在對(duì)1,999例接受過(guò)非甾體抗炎藥（NSAID）、皮質(zhì)類固醇或緩解病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）治療的活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（≥3處腫脹關(guān)節(jié)和≥3處壓痛關(guān)節(jié)）患者進(jìn)行的三項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究中，對(duì)司庫(kù)奇尤單抗的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估。這些研究入組了每種亞型的PsA患者，包括無(wú)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)的多發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者、脊柱關(guān)節(jié)炎伴外周關(guān)節(jié)炎患者、非對(duì)稱外周關(guān)節(jié)炎患者、遠(yuǎn)端指（趾）間關(guān)節(jié)受累患者和殘毀性關(guān)節(jié)炎患者。這些研究中，患者診斷為PsA的時(shí)間為至少有5年。大多數(shù)患者還存在活動(dòng)性銀屑病皮膚病變或存在經(jīng)記錄的銀屑病病史?；€期，分別有超過(guò)61％和42％的PsA患者患有附著點(diǎn)炎和指（趾）炎。對(duì)于所有研究，主要終點(diǎn)均為美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）20應(yīng)答。對(duì)于銀屑病關(guān)節(jié)炎研究1（PsA1研究）和銀屑病關(guān)節(jié)炎研究2（PsA2研究），主要終點(diǎn)是在第24周。對(duì)于銀屑病關(guān)節(jié)炎研究3（PsA3研究），主要終點(diǎn)在第16周，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為第24周時(shí)改良的Sharp總評(píng)分（mTSS）相比基線的變化。 PsA1研究（FUTURE1）對(duì)606例患者進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中60.7％的患者伴隨使用了MTX。隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗治療組的患者在第0周、第2周和第4周時(shí)接受10mg/kg靜脈給藥，隨后從第8周開始每4周進(jìn)行一次75mg或150mg皮下給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者中，第16周無(wú)應(yīng)答者（早期解救）在第16周，其他安慰劑組患者在第24周交叉接受司庫(kù)奇尤單抗（皮下給予75mg或150mg）給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥。 PsA2研究（FUTURE2）對(duì)397例患者進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中46.6％的患者伴隨使用了MTX。隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗治療組的患者在第0、1、2、3和4周接受75mg、150mg或300mg劑量皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者中，第16周無(wú)應(yīng)答者（早期解救）在第16周時(shí)交叉接受司庫(kù)奇尤單抗（皮下給予150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者中，第16周應(yīng)答者在第24周時(shí)交叉接受司庫(kù)奇尤單抗（150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。 PsA3研究（FUTURE5）對(duì)996例患者進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中50.1％的患者伴隨使用了MTX。患者被隨機(jī)分配在第0、1、2、3和4周時(shí)接受司庫(kù)奇尤單抗150mg、300mg或安慰劑皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥，或從第0周開始每4周注射一次司庫(kù)奇尤單抗150mg（無(wú)負(fù)荷）。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者中，第16周無(wú)應(yīng)答者（早期解救）在第16周時(shí)交叉接受司庫(kù)奇尤單抗（皮下給予150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者中，第16周應(yīng)答者在第24周時(shí)交叉接受司庫(kù)奇尤單抗（150mg或300mg），隨后每4周接受一次相同劑量給藥。 體征和癥狀 第16周、第24周時(shí)，司庫(kù)奇尤單抗治療組的疾病活動(dòng)度指標(biāo)相比安慰劑組獲得顯著改善（見表13）。在PsA患者中，無(wú)論患者是否接受MTX伴隨治療，在主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)都觀察到了相似的應(yīng)答。在PsA2研究中，在第24周時(shí)，司庫(kù)奇尤單抗治療組合并使用MTX的患者出現(xiàn)較高的ACR20應(yīng)答（150mg和300mg劑量下分別為47.7％和54.4％，相較之下，安慰劑組為20.0％）和ACR50應(yīng)答（150mg和300mg劑量下分別為31.8％和38.6％，相較之下，安慰劑組為8.0％）。司庫(kù)奇尤單抗治療組未合并使用MTX的患者出現(xiàn)較高的ACR20應(yīng)答（150mg和300mg劑量下分別為53.6％和53.6％，相較之下，安慰劑組為10.4％）和ACR50應(yīng)答（150mg和300mg劑量下分別為37.5％和32.1％，相較之下，安慰劑組為6.3％）。 ACR評(píng)分的所有組成部分（包括患者對(duì)疼痛的評(píng)估）均被證實(shí)獲得改善。在PsA2研究中，第24周時(shí)，司庫(kù)奇尤單抗治療組中獲得改良的PsA應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)（PsARC）應(yīng)答的患者比例高于安慰劑組（150mg和300mg劑量下分別為59.0％和61.0％，安慰劑組為26.5％）。 在PsA1研究和PsA2研究中，有效性維持可至第104周。在PsA2研究中，在最初被隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗150mg和300mg劑量組的200名患者中，178名（89％）患者在第52周時(shí)仍在接受治療。在被隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗150mg劑量組的100名患者中，分別有64、39和20名患者獲得了ACR20/50/70應(yīng)答。在被隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗300mg劑量組的100名患者中，分別有64、44和24名患者獲得了ACR20/50/70應(yīng)答。 影像學(xué)應(yīng)答 在PsA3研究中，對(duì)結(jié)構(gòu)性損傷進(jìn)行了放射影像學(xué)評(píng)估，并采用改良Sharp總評(píng)分（mTSS）及其組分、侵蝕評(píng)分（ES）和關(guān)節(jié)間隙狹窄評(píng)分（JSN）表示。在基線、第16周和/或第24周時(shí)獲得手、腕和足的放射學(xué)影像，并由至少兩位對(duì)治療組和訪視編號(hào)保持盲態(tài)的判讀者進(jìn)行獨(dú)立評(píng)分。與安慰劑治療相比，司庫(kù)奇尤單抗150mg和300mg治療可顯著抑制外周關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展速度（通過(guò)第24周時(shí)mTSS相比基線的變化測(cè)量）（表14）。 PsA1研究在第24和52周時(shí)還評(píng)估了結(jié)構(gòu)性損傷進(jìn)展的抑制情況，并與基線進(jìn)行比較。第24周的數(shù)據(jù)可見表14。在PsA1研究中，司庫(kù)奇尤單抗治療對(duì)結(jié)構(gòu)性損傷的抑制作用維持至第52周。 在PsA3研究中，150mg、300mg和安慰劑組從隨機(jī)分組到第24周無(wú)疾病進(jìn)展（定義為mTSS相較于基線的變化≤0.5）的患者百分比分別為80.3％、88.5％和73.6％。在合用及不合用MTX治療的患者中均觀察到對(duì)結(jié)構(gòu)性損傷的抑制作用。 在PsA1研究中，司庫(kù)奇尤單抗10mg/kg靜脈負(fù)荷劑量組（150mg維持劑量皮下給藥）和安慰劑組中，隨機(jī)分組到第24周期間無(wú)疾病進(jìn)展（定義為mTSS相比基線的變化≤0.5）的患者百分比分別為82.3％和75.7％。司庫(kù)奇尤單抗10mg/kg靜脈負(fù)荷劑量組（隨后接受150mg維持劑量皮下給藥）患者和安慰劑組在第16周或第24周時(shí)轉(zhuǎn)為接受每4周一次75mg或150mg皮下給藥的患者中，從第24周至第52周的無(wú)疾病進(jìn)展患者百分比分別為85.7％和86.8％。 PsA中的中軸關(guān)節(jié)表現(xiàn) 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（MAXIMISE）在485例有中軸關(guān)節(jié)表現(xiàn)的PsA患者中評(píng)估了司庫(kù)奇尤單抗的有效性，這些患者未接受過(guò)生物治療，對(duì)NSAID的應(yīng)答不充分。研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，即第12周時(shí)脊柱關(guān)節(jié)炎國(guó)際評(píng)估協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)改善至少20％（ASAS20）。與安慰劑相比，司庫(kù)奇尤單抗300mg和150mg治療使體征和癥狀顯著改善（包括脊柱疼痛較基線的減輕更顯著）和軀體功能改善（見表15）。在第4周觀察到2個(gè)司庫(kù)奇尤單抗劑量組的ASAS20和ASAS40改善，并維持至52周。 軀體功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量 在PsA2和PsA3研究中，第24周和第16周時(shí)，通過(guò)健康評(píng)估問(wèn)卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評(píng)估，司庫(kù)奇尤單抗150mg劑量組患者（p=0.0555和p<0.0001）和300mg劑量組患者（p=0.0040和p<0.0001）的軀體功能相比安慰劑組獲得改善。PsA1研究中亦觀察到了相似的改善。 根據(jù)36項(xiàng)健康調(diào)查簡(jiǎn)表軀體組分大類（SF-36PCS）評(píng)分，司庫(kù)奇尤單抗治療組患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量獲得了顯著改善（p<0.001）。與安慰劑相比，150mg和300mg劑量組中慢性病治療功能評(píng)估-疲勞量表（FACIT-F）評(píng)分評(píng)估的探索性終點(diǎn)均獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善（分別為7.97、5.97相比1.63），并且這些改善維持至PsA2研究的第104周。 在PsA1研究中觀察到了相似的改善，且有效性維持至第52周。 化膿性汗腺炎 在兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究中，在1,084例適合系統(tǒng)性生物治療的中重度化膿性汗腺炎（HS）成年患者中評(píng)估了本品的安全性和有效性。HS研究1（SUNSHINE）和HS研究2（SUNRISE）入組患者在基線時(shí)至少有5處炎癥性病變且累及至少2個(gè)解剖區(qū)域，兩項(xiàng)研究中分別有4.6％和2.8％的患者為HurleyI期，61.4％和56.7％的患者為HurleyII期，34.0％和40.5％的患者為HurleyIII期。HS研究1和HS研究2中體重≥90kg的患者比例分別為54.7％和50.8％。這些研究中的患者診斷為中度或重度HS的平均時(shí)間為7.3年，56.3％的研究受試者為女性。 在HS研究1和HS研究2中，分別有23.8％和23.2％的患者既往接受過(guò)生物制劑治療（生物制劑經(jīng)治患者），分別有82.3％和83.6％的患者既往接受過(guò)系統(tǒng)性抗生素治療。 HS研究1評(píng)價(jià)了541例患者，HS研究2評(píng)價(jià)了543例患者，其中分別有12.8％和10.7％的患者接受了穩(wěn)定劑量的抗生素合并治療。在這兩項(xiàng)研究中，隨機(jī)分配至司庫(kù)奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3和4周接受300mg皮下注射，隨后接受300mg每2周一次（Q2W）或每4周一次（Q4W）給藥。在第16周，隨機(jī)分配至安慰劑組的患者被重新分配為在第16、17、18、19和20周接受司庫(kù)奇尤單抗300mg，然后接受司庫(kù)奇尤單抗300mgQ2W或司庫(kù)奇尤單抗300mgQ4W。 兩項(xiàng)研究（HS研究1和HS研究2）中的主要終點(diǎn)均為第16周時(shí)達(dá)到化膿性汗腺炎臨床應(yīng)答（HiSCR50）的患者比例，臨床應(yīng)答定義為，相對(duì)于基線，膿腫和炎癥性結(jié)節(jié)計(jì)數(shù)減少至少50％，且膿腫數(shù)量和/或活動(dòng)性瘺管數(shù)量未增加。 在HS研究1和HS研究2的合并數(shù)據(jù)中，使用數(shù)字評(píng)定量表（NRS）對(duì)進(jìn)入研究時(shí)初始基線評(píng)分為3分或以上的患者進(jìn)行HS相關(guān)皮膚疼痛減輕評(píng)估，作為次要終點(diǎn)。在HS研究1和HS研究2中，與安慰劑組相比，接受司庫(kù)奇尤單抗300mgQ2W治療的患者中第16周達(dá)到HiSCR50應(yīng)答的患者比例顯著更高，膿腫和炎癥性結(jié)節(jié)（AN）計(jì)數(shù)顯著減少。在HS研究1中，直至第16周，接受司庫(kù)奇尤單抗300mgQ2W的患者中復(fù)燃的發(fā)生率顯著更低。第16周時(shí)，與安慰劑組相比，接受司庫(kù)奇尤單抗300mgQ2W治療的患者（合并數(shù)據(jù)）中HS相關(guān)皮膚疼痛出現(xiàn)有臨床意義的減輕的患者比例顯著更高。在這兩項(xiàng)研究中，本品早在第2周開始起效，之后至第16周療效逐漸增加，且療效維持至第52周。 無(wú)論既往是否接受過(guò)或目前是否合并抗生素治療，在HS患者中均觀察到主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)改善。 在生物制劑初治和生物制劑經(jīng)治患者中，第16周HiSCR50應(yīng)答均改善。 基于對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的評(píng)估，本品與安慰劑相比在第16周相對(duì)于基線的改善更大。

藥理毒理

藥理作用 司庫(kù)奇尤單抗是一種人源化IgG1單克隆抗體，能夠選擇性結(jié)合細(xì)胞因子-白細(xì)胞介素17A（IL-17A）并抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是人體正常炎癥和免疫應(yīng)答過(guò)程中天然形成的細(xì)胞因子。司庫(kù)奇尤單抗可抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。 研究顯示銀屑病斑塊中IL-17A水平升高。而司庫(kù)奇尤單抗能夠降低銀屑病斑塊的表皮中性粒細(xì)胞和IL-17A水平。司庫(kù)奇尤單抗治療后第4周和第12周測(cè)得的血清總體IL-17A（游離的和與司庫(kù)奇尤單抗結(jié)合的IL-17A）水平出現(xiàn)升高。這些藥效學(xué)活性來(lái)源于一些小型探索性研究。目前，這些藥效學(xué)活性與司庫(kù)奇尤單抗發(fā)揮臨床療效的作用機(jī)制之間的關(guān)系尚不明確。 在銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎患者的血液中發(fā)現(xiàn)分泌IL-17A的淋巴細(xì)胞和先天免疫細(xì)胞數(shù)目增加以及IL-17A水平升高。在化膿性汗腺炎病灶中IL-17A也有所升高，在受累患者中觀察到IL-17A血清水平升高。 毒理研究 生殖毒性 雌、雄小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射給予司庫(kù)奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達(dá)150mg/kg，未見對(duì)生育力的明顯影響。 在食蟹猴胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠猴于器官形成期每周一次皮下注射給予司庫(kù)奇尤單抗，劑量高達(dá)150mg/kg（按照mg/kg折算，約為人最大推薦劑量的30倍），未見胎仔畸形或胚胎-胎仔發(fā)育毒性。 在小鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，小鼠于妊娠第6、11和17天及產(chǎn)后第4、10和16天皮下注射給予司庫(kù)奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達(dá)150mg/kg，子代的功能、形態(tài)和免疫發(fā)育均未見給藥相關(guān)的影響。 致癌性 尚未在動(dòng)物研究中評(píng)估司庫(kù)奇尤單抗的致癌或致突變潛力。一些已發(fā)表文獻(xiàn)顯示，IL-17A在體外可直接促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲，而其他一些研究報(bào)告則認(rèn)為IL-17A能夠促進(jìn)T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤排斥反應(yīng)。在小鼠中采用中和抗體清除IL-17A，可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。尚不清楚小鼠模型的試驗(yàn)結(jié)果與人惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

藥代動(dòng)力學(xué)

在銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥的患者中觀察到的PK特征與斑塊狀銀屑病患者中表現(xiàn)的PK特征相似。 吸收 健康受試者單次皮下注射300mg（以150mg兩次注射給藥）液體制劑給藥后，司庫(kù)奇尤單抗的血清濃度于給藥后2至14天達(dá)到峰值，血清峰濃度值為43.2±10.4μg/ml。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，斑塊狀銀屑病患者接受150mg或300mg（以150mg兩次注射給藥）單次皮下給藥后，司庫(kù)奇尤單抗的血清濃度于給藥后5至6天達(dá)到峰值，血清峰濃度值分別為13.7±4.8μg/ml和27.3±9.5μg/ml。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，在開始治療的第一個(gè)月每周給藥后，司庫(kù)奇尤單抗的血清濃度于起始治療后第31至34天達(dá)到峰值。 模擬顯示，皮下注射150mg或300mg本品后，司庫(kù)奇尤單抗的穩(wěn)態(tài)峰濃度（Cmax,ss）分別是27.6μg/ml和55.2μg/ml。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，按每4周給藥一次的方案進(jìn)行給藥，在起始給藥20周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。 與單次給藥后的暴露量相比，群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果顯示，在維持治療期間重復(fù)每月給藥一次，患者血清峰濃度和曲線下面積（AUC）升高至2倍。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，本品在斑塊狀銀屑病患者中的平均絕對(duì)生物利用度是73％。絕對(duì)生物利用度的范圍是60％至77％。在斑塊狀銀屑病患者中，通過(guò)300mg/2mL預(yù)裝式自動(dòng)注射筆皮下300mg多次給藥后，司庫(kù)奇尤單抗的平均血清谷濃度與之前通過(guò)150mg/1mL給予300mg劑量的研究中觀察到的平均血清谷濃度一致。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)模型，司庫(kù)奇尤單抗在銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中的生物利用度為85％。 在HS研究1和HS研究2中，第0、1、2、3和4周皮下給予300mg，隨后給予300mg每2周一次后，第16周的穩(wěn)態(tài)司庫(kù)奇尤單抗谷濃度平均值±標(biāo)準(zhǔn)差分別約為55.1±26.7μg/mL和58.1±30.1μg/mL。 分布 斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的終末期表觀分布容積（Vz）的均值范圍為7.10~8.60L，這表明司庫(kù)奇尤單抗僅有限分布于外周房室。 斑塊狀銀屑病患者在接受300mg司庫(kù)奇尤單抗單次皮下給藥（150mg兩次注射給藥）后第1周和第2周時(shí)，皮膚間質(zhì)液的司庫(kù)奇尤單抗?jié)舛葹槠溲鍧舛鹊?8％至39％。 生物轉(zhuǎn)化 大多數(shù)IgG在液相或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用之后，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)分解代謝而消除。 消除 斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的平均系統(tǒng)清除率（CL）范圍為0.13~0.36L/天。在群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，斑塊狀銀屑病患者的平均系統(tǒng)清除率為0.19L/天。CL不受性別影響且無(wú)劑量和時(shí)間依賴性。 據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析評(píng)估，斑塊狀銀屑病患者中，平均消除半衰期為27天；靜脈給藥的銀屑病研究顯示，消除半衰期范圍為18~46天。 在群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，化膿性汗腺炎患者在第0、1、2、3和4周接受300mg皮下注射給藥，然后每2周接受一次300mg給藥后，平均系統(tǒng)CL為0.26L/天。 根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析估計(jì)，在化膿性汗腺炎患者中，平均消除半衰期為23天。線性/非線性 在多項(xiàng)研究（靜脈給藥劑量范圍為0.3mg/kg單次至10mg/kg三次，皮下給藥劑量范圍為25mg單次至300mg多次）中確定了司庫(kù)奇尤單抗在斑塊狀銀屑病患者中單次給藥和多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)特征，顯示暴露量與劑量成比例關(guān)系。 特殊人群 老年患者 納入有限數(shù)量的老年患者（其中71例患者的年齡≥65歲，7例患者的年齡≥75歲）的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，65歲及65歲以上受試者中司庫(kù)奇尤單抗的表觀清除率與65歲以下受試者相似。 腎損傷或肝損傷患者 腎損傷或肝損傷患者無(wú)可用的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。本品原型藥物（一種IgG單克隆抗體）的腎臟清除率較低，且占總清除的比重較小。IgG主要通過(guò)分解代謝被消除，預(yù)期肝損傷不會(huì)影響本品的清除率。 體重對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響 司庫(kù)奇尤單抗清除率和表觀分布容積隨體重增加而升高。 兒童患者在兩項(xiàng)兒科研究的匯總中，中度至重度斑塊狀銀屑病患者（6至<18歲）以推薦的兒科給藥方案給予司庫(kù)奇尤單抗治療。第24周時(shí)，體重≥25且<50kg的患者接受75mg司庫(kù)奇尤單抗后穩(wěn)態(tài)谷濃度的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差為19.8±6.96μg/mL（n=24），體重≥50kg的患者接受150mg司庫(kù)奇尤單抗后穩(wěn)態(tài)谷濃度的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差為27.3±10.1μg/mL（n=36）。第24周時(shí)，體重<25kg的患者（n=8）75mg劑量給藥后，穩(wěn)態(tài)谷濃度的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差為32.6±10.8μg/mL。體重在25至50kg之間的患者的劑量是體重>50kg的患者的一半，但在這些體重類別中觀察到了相似的血清暴露。

貯藏

冷藏條件下（2~8℃）保存，不得冷凍。 應(yīng)將本品置于原包裝中避光保存直至使用。請(qǐng)勿搖晃，以免產(chǎn)生泡沫。本品不含防腐劑；請(qǐng)廢棄未使用的部分。

包裝

以下內(nèi)容適用于“司庫(kù)奇尤單抗預(yù)裝式注射器”： 將含有司庫(kù)奇尤單抗的注射液灌裝入1ml預(yù)裝式注射器的玻璃針筒中，并且用連接在活塞桿（注意：活塞桿為安全性裝置的一部分）上的橡膠塞封閉針筒。針頭采用橡膠針帽包裹；剛性外殼可以穩(wěn)定并且保護(hù)密封系統(tǒng)。針筒、針頭和推桿進(jìn)行硅化處理。注意1ml：150mg預(yù)裝式注射器的彩色編碼環(huán)的顏色為粉色，0.5ml：75mg預(yù)裝式注射器的彩色編碼環(huán)的顏色為黃色。 包裝規(guī)格：0.5ml：75mg：每盒1支(預(yù)裝式注射器)。 1ml：150mg：每盒1支(預(yù)裝式注射器)；每盒2支(預(yù)裝式注射器)。 以下內(nèi)容適用于“司庫(kù)奇尤單抗預(yù)裝式自動(dòng)注射筆”： 將司庫(kù)奇尤單抗預(yù)裝式注射器安裝在一個(gè)自動(dòng)注射筆中，即組成了司庫(kù)奇尤單抗預(yù)裝式自動(dòng)注射筆。本注射筆具有透明的觀察窗，所含的預(yù)裝式注射器來(lái)自于司庫(kù)奇尤單抗預(yù)裝式注射器。 包裝規(guī)格： 1ml：150mg：每盒1支（預(yù)裝式自動(dòng)注射筆）；每盒2支（預(yù)裝式自動(dòng)注射筆）。 2ml：300mg：每盒1支（預(yù)裝式自動(dòng)注射筆）。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JS20220038

批準(zhǔn)文號(hào)

0.5ml:75mg國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20225003 1ml:150mg國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20190023 2ml:300mg國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20225001

上市許可持有人

名稱：NovartisPharmaSchweizAG 注冊(cè)地址：6343Risch,Switzerland

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠：NovartisPharmaSteinAG(0.5ml:75mg；1ml:150mg；2ml:300mg); NovartisPharmaceuticalManufacturingGmbH(1ml:150mg) 生產(chǎn)地址：Schaffhauserstrasse,4332Stein,Switzerland； Biochemiestra?e10,6336Langkampfen,Austria

境內(nèi)聯(lián)系人境內(nèi)責(zé)任人

名稱：北京諾華制藥有限公司 地址：北京市昌平區(qū)永安路31號(hào) 郵政編碼：102200 聯(lián)系方式：4006213132 8008101555（僅供座機(jī)撥打） 傳真：01065057099 網(wǎng)址：www.novartis.com.cn