在售 思而贊 400單位/瓶

藥品名稱

通用名稱：注射用伊米苷酶 商品名稱：思而贊?；Cerezyme?
英文名稱：ImigluceraseforInjection
漢語拼音：ZhusheyongYimiganmei

成份

本品主要成份為伊米苷酶。 化學(xué)名稱：β-D葡萄糖基-N-?；拾贝计咸烟撬饷?分子式：C2532H3845N671O711S16 分子量：60,430 輔料：甘露醇，枸櫞酸鈉，聚山梨酯80

性狀

白色至類白色的凍干產(chǎn)品。

適應(yīng)癥

用于確診患有導(dǎo)致下列一種或多種病癥的Ⅰ型戈謝氏病（Gaucherdisease）的兒童及成人患者的長期酶替代療法[1]： a：貧血 b：血小板減少 c：骨病 d：肝腫大或脾腫大

規(guī)格

400單位/瓶

用法用量

靜脈滴注，滴注時間為1~2小時。劑量應(yīng)根據(jù)患者個體情況調(diào)整。初始劑量范圍為2.5U/kg，每周3次，到60U/kg，每2周一次。2年后若達到治療目標(biāo)，劑量可改為45U/Kg。60U/kg每2周一次是獲得數(shù)據(jù)最多的劑量。病情嚴(yán)重時可能要求較高的劑量或較多的給藥次數(shù)。應(yīng)根據(jù)每位患者的個體情況調(diào)整劑量，并應(yīng)定期進行全面評估患者的臨床表現(xiàn)，根據(jù)是否達到治療目的而上調(diào)或下調(diào)劑量。 　　本品應(yīng)存放在2~8℃（36~46℉）。重新配制后，在使用之前應(yīng)目視檢查。由于本品是一種蛋白溶液，因此稀釋后偶爾會出現(xiàn)輕微絮凝（即生成輕度不透明的纖維）。給藥時，稀釋后的溶液可通過與輸液管相連的0.2mm濾器膜過濾（該濾器膜不吸附蛋白或吸附程度甚微）。重新配置溶解后如出現(xiàn)不透明顆粒物或變色，則不能使用。本品過期后不得使用。給藥當(dāng)天，確定患者使用劑量后，取出相應(yīng)數(shù)量的小瓶，按下表用無菌注射用水重新配制。下表為最終濃度和給藥體積： 　　200單位/瓶400單位/瓶； 　　配制用無菌水5.1mL10.2mL； 　　配制后最終體積5.3mL10.6mL； 　　重新配制后的濃度40U/mL40U/mL； 　　可抽取的體積5.0mL10.0mL； 　　從每200單位小瓶抽取5.0mL（400單位小瓶取10.0mL），用0.9％氯化鈉溶液最終稀釋到100~200mL。靜脈滴注應(yīng)進行1-2小時，在無菌條件進行。由于本品不含任何防腐劑，配制后應(yīng)立即稀釋，不得放置用于以后使用。本品配置后在室溫（25℃）及2~8℃下可穩(wěn)定12小時。經(jīng)稀釋后，在2~8℃下可穩(wěn)定12小時。 　　伊米苷酶毒性相對較低，其作用時間較長，因此可以偶爾進行小幅的劑量調(diào)整，使每瓶藥量都得以利用，避免藥品的浪費，只要每月的給藥劑量基本不變。

不良反應(yīng)

本品自1994年5月在美國批準(zhǔn)上市以來，Genzyme公司已經(jīng)建立了全球上市后數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫包括自發(fā)報告的不良事件和醫(yī)學(xué)文獻中討論的不良事件。采用上述來源的患者人數(shù)作為自1994年以來的用藥患者的總數(shù)，計算出每種被報告過的不良反應(yīng)的發(fā)生率。由于數(shù)據(jù)庫的自愿性質(zhì)以及上述一段時間內(nèi)患者持續(xù)累積及丟失，實際的用藥患者總?cè)藬?shù)很難統(tǒng)計。自1994年以來接受過本品治療的患者實際人數(shù)很可能高于上述自愿來源的估計人數(shù)，因此計算的不良反應(yīng)率很可能高于實際發(fā)生率。 　　本品治療的經(jīng)驗顯示，約13.8％的患者出現(xiàn)與伊米苷酶給藥有關(guān)的、且發(fā)生率增加的不良事件。某些不良事件與給藥途徑有關(guān)。不良反應(yīng)包括不適、瘙癢、燒灼感、滴注部位處腫脹或無菌性膿腫。上述各種事件發(fā)生在不到1％的患者。約在6.6％的患者中出現(xiàn)提示過敏的癥狀。此類過敏癥狀出現(xiàn)于滴注期間或滴注后不久；過敏癥狀包括瘙癢、潮紅、蕁麻疹、血管水腫、胸部不適、呼吸困難、咳嗽、紫癜和低血壓。還報導(dǎo)有過敏樣不良反應(yīng)（參見警告）。上述各種事件見于<1.5％的患者中?？菇M胺藥和/或皮質(zhì)內(nèi)固醇預(yù)治療和降低滴注速度可使多數(shù)患者繼續(xù)使用本品。約在6.5％使用伊米苷酶治療的患者中報告的其它不良反應(yīng)包括：惡心、腹痛、嘔吐、腹瀉、皮疹、疲勞、頭痛、發(fā)熱、頭暈、寒戰(zhàn)、背痛和心動過速。上述每種事件出現(xiàn)于<1.5％的患者中。不能從上市后數(shù)據(jù)庫的自發(fā)報告不良事件中計算出發(fā)生率。 　　從此數(shù)據(jù)庫中看，兒童（定義為2~12歲）中最常報告的不良事件包括：呼吸困難、發(fā)熱、惡心、潮紅、嘔吐和咳嗽，而青少年（>12~16歲）和成人（>16歲）最常報告的不良事件包括：頭痛、瘙癢和皮疹。除以伊米苷酶治療患者中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)之外，此類治療藥物中還有過暫時性外周水腫的報告。

禁忌

中國患者使用人群和積累數(shù)據(jù)有限，尚未報道伊米苷酶使用的已知禁忌癥。如果出現(xiàn)明顯的藥物過敏臨床證據(jù)，則應(yīng)仔細(xì)地對伊米苷酶治療重新進行評價。

注意事項

一般注意事項 在不到1％的患者人群中，伊米苷酶治療期間出現(xiàn)肺動脈高壓和肺炎。肺動脈高壓和肺炎為戈謝病的已知并發(fā)癥，在接受過或未接受過伊米苷酶的患者中都曾發(fā)現(xiàn)。尚不清楚伊米苷酶和這些癥狀的的因果關(guān)系。應(yīng)對有無發(fā)熱呼吸道癥狀的患者進行檢查判斷是否存在肺動脈高壓。 使用伊米苷酶的治療應(yīng)在對戈謝病有治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下進行。 曾接受過Ceredase?（阿糖苷酶注射液）治療，并出現(xiàn)抗Ceredase?抗體或是出現(xiàn)Ceredase?過敏癥狀的患者在以伊米苷酶用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎。 警告 迄今為止，約15％的患者在第一年治療期間出現(xiàn)抗伊米苷酶（注射用伊米苷酶）IgG抗體。其中大多數(shù)出現(xiàn)于治療6個月的期間內(nèi)，治療12個月后出現(xiàn)抗伊米苷酶抗體者罕見。 約46％的IgG抗體陽性的患者出現(xiàn)過敏癥狀。 出現(xiàn)抗伊米苷酶抗體的患者發(fā)生過敏性反應(yīng)的風(fēng)險較高。 但并不是所有出現(xiàn)過敏癥狀的患者都能檢出IgG抗體。建議在第一年治療期間內(nèi)定期監(jiān)測患者的IgG抗體形成。 出現(xiàn)本品過敏癥狀的患者在進行本品治療時應(yīng)謹(jǐn)慎。 已在不到1％的患者人群中報告有類速發(fā)過敏反應(yīng)。 進一步接受伊米苷酶治療時應(yīng)謹(jǐn)慎。多數(shù)患者在降低滴注速率以及采用抗組胺藥和/或皮質(zhì)內(nèi)固醇預(yù)治療后可成功地繼續(xù)進行治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚未進行注射用伊米苷酶的動物生殖毒性試驗。同時不清楚孕婦用藥時伊米苷酶是否能導(dǎo)致胚胎損害或是能否影響生殖能力。除非適應(yīng)癥及需要都十分明確，而且醫(yī)生斷定潛在受益明顯高于風(fēng)險，否則懷孕期間不得使用本品。 　　致畸作用：懷孕C類 　尚不清楚本品是否分泌到人乳汁中。由于很多藥物能分泌到人乳汁中，因此哺乳婦女使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。

兒童用藥

本品在2~16歲之間患者中的安全性和有效性已經(jīng)明確。大量的及對照良好的成年和兒童患者的注射用伊米苷酶和Ceredase?臨床試驗證據(jù)以及醫(yī)學(xué)文獻和上市后長期用藥經(jīng)驗中獲得的其它資料支持本品用于此年齡組患者。本品已經(jīng)用 于年齡不足2歲的患者，但本品在年齡不足2歲患者的安全性和有效性尚未明確。

老年患者用藥

尚無該項實驗資料及可參考文獻。

藥物相互作用

尚無該項實驗資料及可參考文獻。目前沒有已知的藥物相互作用。

藥物過量

已有報道每2周劑量達240U/kg的用藥經(jīng)驗。在此劑量水平下，未有明顯毒性的報告。

藥理毒理

藥理作用 戈謝?。℅aucherdisease）的特征表現(xiàn)為?-葡糖腦苷脂酶活性缺陷，導(dǎo)致組織巨噬細(xì)胞中葡糖腦苷脂蓄積，使得其變得肥大，常出現(xiàn)于肝臟、脾臟和骨髓，偶爾出現(xiàn)于肺臟、腎臟和腸中。繼發(fā)的血液學(xué)后果包括：嚴(yán)重的貧血及血小板減少、此外還出現(xiàn)特征性的肝脾進展性腫大、骨骼并發(fā)癥（包括骨壞死和骨質(zhì)減少，繼發(fā)病理學(xué)骨折）。注射用伊米苷酶催化葡糖腦苷脂水解成葡萄糖和神經(jīng)酰胺。在臨床試驗中，本品能改善貧血及血小板減少、使肝脾縮小并改善惡病質(zhì)，臨床效果與Ceredase?（阿糖苷酶注射液）相似。 毒理研究 Crl：CD-BRVAF/Plus大鼠急性毒性試驗發(fā)現(xiàn)高劑量組（600U/kg）動物絕對和相對粒細(xì)胞計數(shù)升高，可能是動物給予大量外源蛋白后的正常生理反應(yīng)。 SD大鼠給予伊米苷酶13周毒性試驗發(fā)現(xiàn)高劑量組（300U/kg）雄性動物腎臟輕度間質(zhì)性炎癥、腎小管擴張和透明管型，上述腎臟病變可能與給予外源蛋白導(dǎo)致的損傷有關(guān)，但也可能為大鼠年齡相關(guān)的慢性腎小球腎病。這種由α-2-微球蛋白介導(dǎo)的大鼠年齡相關(guān)的慢性腎小球腎病往往會因為高蛋白飲食等因素而加重，為大鼠所特有的病變，因此對于評價臨床用藥風(fēng)險的參考價值較小。給予猴伊米苷酶13周毒性試驗發(fā)現(xiàn)高劑量組（300U/kg）雌性動物脾臟絕對重量和相對重量升高，可能為動物重復(fù)給予高劑量外源蛋白后導(dǎo)致的抗體反應(yīng)，這種抗體反應(yīng)為動物的一種常見反應(yīng)。大鼠和猴重復(fù)給藥毒性試驗發(fā)現(xiàn)超過50％的動物出現(xiàn)劑量依賴關(guān)系的抗體反應(yīng)。 血清生化、血液學(xué)和病理學(xué)檢查結(jié)果均提示伊米苷酶用于臨床風(fēng)險較小。致癌性、致突變性、生育力的損害尚未在動物或人體中進行過評價伊米苷酶致癌性、致突變性、或生育力損害潛在影響的試驗。

藥代動力學(xué)

靜脈滴注4種劑量（7.5、15、30、60U/kg）的滴注時間為1小時，在30分鐘時酶活性達到穩(wěn)態(tài)。滴注后，血漿酶活性快速下降，半衰期在3.6–10.4分鐘之間。血漿清除率在9.8~20.3mL/min/kg（14.5±4.0mL/min/kg）。經(jīng)體重校正后的分布容積為0.09~0.15L/kg（平均值0.12L/kg，標(biāo)準(zhǔn)差±0.02L/kg）。上述變量似乎不受劑量或滴注時間的影響。但是，每種劑量水平及滴注速率下僅對1或2位患者進行了研究。注射用伊米苷酶的藥代動力學(xué)似乎與胎盤源的Ceredase沒有任何差異。與未出現(xiàn)抗體的患者相比，出現(xiàn)抗伊米苷酶的IgG抗體的患者對血清酶水平有明顯影響，可導(dǎo)致分布容積及清除率下降和清除半衰期延長（參見警告）。

貯藏

2~8°C避光保存和運輸

包裝

1瓶/盒，I型中性玻璃瓶，丁基膠塞。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JS20120063

進口藥品注冊證號

S20140067

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：GenzymeIrelandLtd. 生產(chǎn)地址：IDAIndustrialPark, OldKilmeadenRoad, Waterford,Ireland 咨詢電話：8008208884或4008208884

核準(zhǔn)日期

2008年11月26日

修改日期

2014年05月06日